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揭开美国顶尖生物医学实验室成功的法宝

刀客 — Wed, 06 Apr 2011 01:24:39 +0000

揭开美国顶尖生物医学实验室成功的法宝

仅以此文奉献给我的母校哈尔滨医科大学

周春水

2005年3月我有幸加盟了哈佛医学院布里根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）Stephen Elledge 实验室，在Elledge 教授直接领导下工作了整整六个年头。Stephen Elledge （后文皆称Steve）是美国生物医学界天才级科学家，他博士毕业于麻省理工学院（MIT）生物学系，在斯坦福大学生物化学系做的博士后。1989年成为著名的贝勒医学院（Baylor Medical College ）生物化学系的助理教授。短短几年后便于 1993年当选为霍华德休斯医学研究所的研究员（HHMI Investigator）。2003 年他当选为美国科学院院士。2003年初，他被美国哈佛医学院布里根妇女医院特聘为遗传学冠名终身教授。他在多个研究领域，如细胞周期调控、DNA 损伤应答机制、肿瘤细胞生物学、泛素连接酶的组成与调控、新型生物技术的开发与利用以及病毒的感染机制方面均有杰出贡献。他发现肿瘤抑癌基因TP53的直接下游靶点为P21，他发现DNA 损伤后ATM、ATR蛋白激酶激活下游CHK1、CHK2等信号传导通路，他发现抑癌基因REST、PTPN12等，揭示泛素连接酶F-box 家族，优化了酵母双杂交系统（Yeast two hybrid system）、Magic DNA 载体高通量转换系统、全蛋白组水平分析蛋白稳定性的GPS 系统及与Gregory Hannon 首创小发卡核苷酸干扰文库（shRNA library）。50岁出头的他，光在Cell 、Nature 、Science 杂志上就已经发表了二十几篇文章，其数量与质量就是在哈佛医学院这样大师云集的地方也名列前茅。Steve 的科研思维与科研能力当属超一流，他堪称科学家中的科学家。在Steve 手下先后工作的中国同胞为数不少，其中很多人颇有成就，但能够回归祖国并将Steve 实验室成功经验总结出来的人不多。现在我就将我在他实验室工作的感受写出来，呈献给国内广大的生物医学科技工作者，特别是正在成长的、肩负承上启下重任的轻年科学家们。希望我的文章能对他们的成长有所启迪和帮助，这样便达到了我写作此文的初衷。下述内容很多都是我的亲历亲为，所有证据皆出自已经发表的文献，所有的观点仅代表我个人的观点，如有争议，本人因时间和精力有限，恕我不能回应。

成功法宝之一，选择最重大的科研方向。第1，研究对人类健康危害最严重的重大疾病，如恶性肿瘤、HIV感染，探索它们发生发展的机制、寻找新的药物治疗靶点。揭示肿瘤细胞周期调控、DNA 损伤与修复、细胞转化因子、影响HIV 、HBV、HCV等病毒感染的宿主因子是Steve实验室正在探索的关键性问题。研究上述课题还有一个比较实际的好处就是，美国的科研经费大部分是投在上述领域，这样就保证了他的实验室在经费资助方面有一个比较持续和稳定的态式。第2，功能筛选是关键。生物学研究有很多方式和方法，Steve 最推崇遗传学功能筛选（Functional Genetic Screen）。为了达到课题的新颖性和原创性，他一般不去做别人已经领跑的项目，而是通过测定细胞周期检测点、细胞老化、病毒感染率等指标，筛查全基因组中的相关调控因子，然后从待选基因中，选择有价值的进行功能性验证。他所发表的文章多数是此种研究套路的结晶。第3，善于开发并利用新的生物技术。Steve 有一个观点，他认为新生物技术的创立是基础科学研究和应用技术创新的原动力。近几十年来，以获得过诺贝尔奖的生物技术为例，从单克隆抗体杂交瘤技术、PCR技术、核磁共振技术、GFP荧光蛋白示踪技术、蛋白质谱测序技术到RNAi干扰技术均充分证明生物技术的每一次飞跃都会大大推动科学技术的发展，并形成了一系列的相关产业，对人类的经济与社会发展做出重大贡献。他研发的三项标记酵母双杂交系统大大降低了筛选相互作用蛋白质时的假阳性率，他研发的Magic DNA 载体转换系统彻底改变了传统的一对一的、费时费力的限制性内切酶方法，使得DNA载体高通量转换变得轻而易举。GPS 系统使得在全基因组水平筛选泛素连接酶的底物成为现实.。他研发的shRNA 文库已成为功能缺失型筛选的首要工具。最近，他又在开发全蛋白组水平的噬菌体多肽表面展示技术，用它来筛选人体血浆中的肿瘤特异性蛋白，以期发现肿瘤特异性生物标记，为肿瘤的早期发现提供诊断学上的理论依据。

成功法宝之二，选用优秀的人才并合理配置。每年都有很多人发电子邮件给Steve，要求加入他的试验室团队。我发现他在用人方面有三个特点：第1，名门之后一定要录取。如诺贝尔奖的门生、各领域中大师们的学生。这些人一般都出自美国一流学府，受到很好的科学熏陶。一旦加盟，Steve 均给予苗头较好的课题，使他们在较短的时间内可能有高质量的产出。看来我们老祖宗的名师出高徒，强将手下无弱兵的道理在美国的科学界也是行得通的。第2，后起之秀的门徒，这些人一般出自各类青年才俊的实验室，虽然学校牌子可能不太亮，PI名头不太响，但这些青年才俊正在引领各领域研究的新潮流，部分人正在成为领军性科学家。出自这些实验室的学生们还有另外一个特点，就是大多数都发表过很好的文章，而且他们在实验技能方面的训练也比较正规和系统。最后一类人，既没有美国的学校教育背景，也没有经大师或后起之秀的熏陶，但有却几篇像样的文章，并有丰富的实验经验，Steve 也会将他们纳入门下，让他们承担一些周期长、风险大的课题，主要是为实验室的可持续性发展提供潜在性课题，并为苗头好的项目进行技术方面的配合及支持，使该课题得以快速推进。

成功法宝之三，严密而科学的管理模式。他的实验室配备有行政秘书（Administrative Assistant）一名，一般仅有高中以上学历，对科学了解甚少，主要负责日常的人事安排、试剂订购、财政预算及与管理部门之间的沟通。还配备有实验室主任一名（Lab Manager）一般是由本土资深博士后担当，此人主要负责特殊试剂的订购，仪器的使用与维护，及与试剂公司、仪器公司进行沟通。这样Steve 本人基本不过问这方面的问题，从而使得他可以全身心地投入到与科研相关的工作中。在科研管理方面，每周二上午9：30-11：00是文献阅读活动时间（Journal Club），每次出两个人各自讲解一篇文章，文章的选择上以跟本人课题相关的，发表在Cell、Nature、Science杂志上的文章为主，也可选择一些非相关性领域但有重要理论指导意义或技术应用价值的文章。每个讲解人均要回答Steve及其他同事的提问。这个文献阅读活动的好处是促使讲解人认真阅读文章内容并整理有关背景知识，是一种很好的科学训练过程，当然Steve本人及实验室的其他同事们也获得一次学习交流的机会。实验室每周四上午12：00-13:00是实验室会议时间（Lab Meeting），每次出一个研究生或博士后报告其课题的最近进展情况，包括基础背景知识、近期数据汇报和下一步发展方向，每个人大约不到半年就要轮上一次。这种实验室会议对课题的进展具有极大的促进作用，每个人都得非常认真的准备，并加班加点以期增加阳性数据，希望能够通过Steve及周围同事的检验。一般在每次实验室会议结束之时会有一个不到五分钟的实验室管理上的讨论，这时多数是实验室主任提几个试验或者仪器方面的注意事项，但一般非常简短，Steve一般不会过多干预，仅问问解决方案是什么。因此Steve实验室会议主要是课题进展汇报会。每星期五从上午9：00 到下午15：00是面对面汇报时间（Friday Meeting），每次由秘书安排六个人轮流进入Steve的办公室向他汇报近期的工作及遇到的问题，一般每人每次面谈需要大约30分钟，并要携带上原始数据让Steve审阅。当然如果一个课题是他最关心的或者是正在准备发文章的时候，他也会随时随地与该作者在试验台边进行沟通。尽管他的实验室有30多人，近20个独立的科研课题，但通过上述管理模式，他却对每个项目的进展都了如指掌。这种严密的管理也无形中对博士后、研究生们产生了巨大的压力和动力，大家经常夜以继日地做实验，希望尽快得到好的结果。因此在他的实验室里，懒人是根本混不下去的。

成功法宝之四，注重高水平的学术交流。Steve本人是著名科学家，收到的会议邀请自然不少。大家没准猜想他会像个大忙人，经常在天上飞来飞去。其实不然，他很少参加波士顿以外的远程会议，除非是与自己的领域特别相关或非常重要的会议。相反，他却积极参与在哈佛医学院内举行的相关国际学术会议，这样既能够进行学术交流，又不至于浪费很多时间。Steve也积极参与系里举办的学术讲座（Seminar）。他的实验室不仅挂靠在布里根妇女医院，也挂靠在哈佛医学院遗传学系。哈佛医学院遗传学系每周安排某个实验室出一个讲演者汇报课题进展，演讲内容基本上是代表了这个实验室的最新研究进展，Steve实验室非常积极的参与这种讲座。因为哈佛医学院遗传系十几个PI中，光是美国科学院院士就有6人，HHMI研究员也有5人，可见其实力之强悍。其中George Church教授既非院士也非HHMI成员，但他在二代DNA测序技术、合成生物学（Synthetic Biology）、个人化基因组分析（Personal Genome Sequencing）有极大贡献，也是一个像Steve一样的科学天才。与此相反的是Steve对布里根妇女医院遗传系的科研讲座却不冷不热，因为这个医院遗传系的PI们水平大多一般，出类拔萃之辈很少，看来他喜欢与高水平的同行进行学术交流。人以类聚、物以群分，在科学家中也是如此。

成功法宝之五，勤奋出天才。在我的印象里，他极少因为个人的私事不来实验室，即使是出差刚返回波士顿，他也要从机场先回到实验室。一般情况下他星期六、星期日均来到实验室工作，有时候他也会找几个人谈谈研究进展情况。他工作效率极高，从不浪费时间。他喜欢你敲他办公室的门，向他汇报最新的数据，如果有使他欣喜的数据，他会立马停下手头的工作与你进行研究讨论，但如果是他认为不重要的事情，他也会很快打发你。他经常在半夜时分给部下发电子邮件。在我的经历中，不论我什么时候通过电子邮件给他汇报试验进展情况，不出半小时他就会给我回复并加以点评。多么勤奋的Steve呀！

成功法宝之六：精明的处事技巧。虽然美国学术圈非常著重研究实力，但一定的人际交往还是必要的。哈佛医学院遗传学系每周五下午4：30有一个大约一小时的周末聚会活动（happy hour）。每个试验室轮流做东，提供一些小吃及啤酒，研究生、博士后及PI们聚在一块畅所欲言。Steve多数时间会参加此种活动，与大家同吃Pizza饼，喝瓶装啤酒。他非常愿意与别的实验室的PI，研究生、博士后们讨论问题，他这种平易近人的作风也博得别的实验室的好感。另外他对下属按功行赏，对发表了大文章的人有求必应，从善如流。他每年圣诞节都会邀请全实验室的人包括家属及小孩以及他夫人实验室的全班人马到他家进行圣诞节聚会。每当实验室有人找到新工作，有人结婚，有人生小孩，他都会让实验室秘书买吃的或写庆贺卡表示庆祝。有申请他实验室的人，不管申请人能否加入他的实验室，他都出资好好款待，并让申请人给全实验室做一个学术报告。

成功法宝之七，幸福的家庭是后盾。Steve的夫人也是布里根妇女医院的教授，在果蝇X-chromosome功能代偿性调节机制方面有杰出建树，也曾是HHMI前研究员。大家经常看到他和他夫人在哈佛医学院遗传系的讲座上夫唱妇和。我不止一次问过他，“你在事业上如此成功，在生活中也是个顾家的好男人，你是怎么做到的？”他回答说：“很简单”，他在家庭里主要做好三件事，驾驶员（Driver）、采购员（Shopper）和清洁工（Cleaner），这就是他家庭为什么这么和谐。其实熟悉他的人都明白，他大部分精力都投入到科学研究上，正是他的夫人黙黙地承担了大部分家务及孩子的培养教育。

综上所述，可以说Steve的非凡成就主要在于他天资聪慧、头脑敏锐、善于发现机遇、事事都走在别人前头。当大家还在分析RNAi的机制时，他已经在构建shRNA文库了，当大部分人要用shRNA进行功能筛选时，他已经发表了很多成果了。现在勤奋聪明的他又在为他的实验室寻找和积累下一个学科增长点了。从不服输、永争第一正是他性格的真实写照。他的这种性格在他家一年一度的圣诞节乒乓球比赛中也被体现的淋漓尽致。在我所参加的5次圣诞节聚会中，他几乎年年蝉联乒乓球比赛冠军。在我的记忆里，他只输过一次，那是还他故意输给了他的儿子丹尼尔。丹尼尔的球技实在太一般了，但他太想赢得一个乒乓球冠军了，Steve终于极不情愿的把冠军头号让给了丹尼尔，谁叫丹尼尔是他的宝贝儿子！

周春水，现为哈尔滨医科大学医学遗传教研室教授。于2005年3月至2011年2月曾在美国哈佛大学医学院布里根妇女医院（Brigham and Women’s Hospital）Stephen Elledge 实验室工作。这期间，在Stephen Elledge教授的指导下，周春水应用定量蛋白组学技术对DNA 损伤应答信号传导中蛋白磷酸化及泛素化进行全基因组筛查。应用针对全基因组为靶点的小发卡RNA文库(shRNA)筛查诱导正常细胞转化为肿瘤细胞的转化因子。他揭示了有丝分裂细胞中的蛋白组磷酸化数据库。他建立了人类宫颈癌细胞(Hela)、小鼠成纤维细胞（NIH3T3）、初芽酵母（budding yeast）、裂殖酵母（fission yeast）在DNA经受各种损伤下蛋白组磷酸化数据库和泛素化数据库。这些研究为进一步研究DNA损伤应答信号传导提供了基础，为肿瘤中的基因突变及基因组不稳定性研究提供了基础。他采用定量蛋白组学方法发现络氨酸磷酸酶（tyrosine phosphatase）PTPN12的底物为表皮生长因子受体EGFR等原癌基因，帮助锁定了PTPN12为新型乳腺癌抑癌基因，为乳腺癌的防治提供了新靶点。

Faculty of 1000–最具科学价值的生物和医学论文数据库

刀客 — Sun, 30 Jan 2011 10:41:22 +0000

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历年诺贝尔生理学或医学奖及获得者名单（1901-2011）

刀客 — Mon, 04 Oct 2010 13:14:29 +0000

1901年，E . A . V . 贝林（德国人）从事有关白喉血清疗法的研究

1902年，R.罗斯（英国人）从事有关疟疾的研究

1903年，N.R.芬森（丹麦人）发现利用光辐射治疗狼疮

1904年，I.P.巴甫洛夫（俄国人）从事有关消化系统生理学方面的研究

1905年，R.柯赫（德国人）从事有关结核的研究

1906年，C.戈尔季（意大利人）、S.拉蒙–卡哈尔（西班牙人）从事有关神经系统精细结构的研究

1907年C.L.A.拉韦朗（法国人）发现并阐明了原生动物在引起疾病中的作用

1908年P.埃利希（德国人）、E.梅奇尼科夫（俄国人）从事有关免疫力方面的研究

1909年E.T.科歇尔（瑞士人）从事有关甲状腺的生理学、病理学以及外科学上的研究

1910年A.科塞尔（德国人）从事有关蛋白质、核酸方面的研究

1911年A.古尔斯特兰德（瑞典人）从事有关眼睛屈光学方面的研究

1912年A.卡雷尔（法国人）从事有关血管缝合以及脏器移植方面的研究

1913年C.R.里谢（法国人）从事有关抗原过敏的研究

1914年R.巴拉尼（奥地利人）从事有关内耳前庭装置生理学与病理学方面的研究

1915年 —— 1918年未颁奖

1919年 J . 博尔德特（比利时人）作出了有关免疫方面的一系列发现

1920年S.A.S.克劳（丹麦人）发现了有关体液和神经因素对毛细血管运动机理的调节

1921年未颁奖

1922年A.V.希尔（英国人）从事有关肌肉能量代谢和物质代谢问题的研究;迈尔霍夫（德国人）从事有关肌肉中氧消耗和乳酸代谢问题的研究

1923年F.G.班廷（加拿大），J.J.R.麦克劳德（加拿大人）发现胰岛素

1924年W.爱因托文（荷兰人）发现心电图机理

1925年未颁奖

1926年J.A.G.菲比格（丹麦人）发现菲比格氏鼠癌（鼠实验性胃癌）

1927年J.瓦格纳–姚雷格（奥地利人）发现治疗麻痹的发热疗法

1928年C.J.H.尼科尔（法国人）从事有关斑疹伤寒的研究

1929年C.艾克曼（荷兰人）发现可以抗神经炎的维生素;F.G.霍普金斯（英国人）发现维生素B1缺乏病并从事关于抗神经炎药物的化学研究

1930年K.兰德斯坦纳（美籍奥地利人）发现血型

1931年O.H.瓦尔堡（德国人）发现呼吸酶的性质和作用方式

1932年C.S.谢林顿、E.D.艾德里安（英国人）发现神经细胞活动的机制

1933年T.H.摩尔根（美国人）发现染色体的遗传机制，创立染色体遗传理论

1934年G.R.迈诺特、W.P.墨菲、G.H.惠普尔（美国人）发现贫血病的肝脏疗法

1935年H.施佩曼（德国人）发现胚胎发育中背唇的诱导作用

1936年H.H.戴尔（英国人）、O.勒韦（美籍德国人）发现神经冲动的化学传递

1937年A.森特–焦尔季（匈牙利人）发现肌肉收缩原理

1938年C.海曼斯（比利时人）发现呼吸调节中颈动脉窦和主动脉的机理

1939年G.多马克（德国人）研究和发现磺胺药

1940年——1942年未颁奖

1943年C.P.H.达姆（丹麦人）发现维生素K;E.A.多伊西（美国人）发现维生素K的化学性质

1944年J.厄兰格、H.S.加塞（美国人）从事有关神经纤维机制的研究

1945年A.弗莱明、E.B.钱恩、H.W.弗洛里（英国人）发现表霉素以及表霉素对传染病的治疗效果

1946年H.J.马勒（美国人）发现用X 射线可以使基因人工诱变

1947年C.F. 科里、G.T.科里（美国人）发现糖代谢中的酶促反应;B.A.何赛（阿根廷人）发现脑下垂体前叶激素对糖代谢的作用

1948年P.H.米勒（瑞士人）发现并合成了高效有机杀虫剂DDT

1949年W.R.赫斯（瑞士人）发现动物间脑的下丘脑对内脏的调节功能

1950年E.C.肯德尔、P.S.亨奇（美国人）T.赖希施泰因（瑞士人）发现肾上腺皮质激素及其结构和生物效应

1951年M.蒂勒（南非人）发现黄热病疫苗

1952年S.A.瓦克斯曼（美国人）发现链霉素

1953年F.A.李普曼（英国人）发现高能磷酸结合在代谢中的重要性，发现辅酶A;H.A.克雷布斯（英国人）发现克雷布斯循环（三羧酸循环）

1954年J.F.恩德斯、T.H.韦勒、F.C.罗宾斯（美国人）研究脊髓灰质炎病毒的组织培养与组织技术的应用

1955年A.H.西奥雷尔（瑞典人）从事过氧化酶的研究

1956年A.F.库南德、D.W.理查兹（美国人）、W.福斯曼（德国人）开发了心脏导管术

1957年D.博维特（意籍瑞士人）从事合成类箭毒化合物的研究

1958年G.W.比德乐、E.L.塔特姆（美国人）发现一切生物体内的生化反应都是由基因逐步控制的;J.莱德伯格（美国人）从事基因重组以及细菌遗传物质方面的研究

1959年S.奥乔亚、A.科恩伯格（美国人）从事合成RNA和DNA的研究

1960年F.M.伯内特（澳大利亚人）、P.B.梅达沃（英国人）证实了获得性免疫耐受性

1961年G.V.贝凯西（美国人）确立“行波学说”发现耳蜗感音的物理机制

1962年J.D.沃森（美国人）、F.H.C.克里克、M.H.F.威尔金斯（英国人）发现核酸的分子结构及其对住处传递的重要性

1963年J.C.艾克尔斯（澳大利亚人）、A.L.霍金奇、A.F.赫克斯利（英国人）发现与神经的兴奋和抑制有关的离子机构

1964年K.E.布洛赫（美国人）、F.吕南（德国人）从事有关胆固醇和脂肪酸生物合成方面的研究

1965年F.雅各布、J.L.莫诺、A.M.雷沃夫（法国人）研究有关酶和细菌合成中的遗传调节机构

1966年F.P. 劳斯（美国人）发现肿瘤诱导病毒;C.B.哈金斯（美国人）发现内分泌对于癌的干扰作用

1967年R.A.格拉尼特（瑞典人）、H.K.哈特兰、G.沃尔德（美国人）

发现眼睛的化学及重量视觉过程

1968年R.W.霍利、H.G.霍拉纳、M.W.尼伦伯格（美国人）研究遗传信息的破译及其在蛋白质合成中的作用

1969年M.德尔布吕克、A.D.赫尔、S.E.卢里亚（美国人）发现病毒的复制机制和遗传结构

1970年B.卡茨（英国人）、U.S.V.奥伊勒（瑞典人）J.阿克塞尔罗行（美国人）发现神经末梢部位的传递物质以及该物质的贮藏、释放、受抑制机理

1971年E.W.萨瑟兰（美国人）发现激素的作用机理

1972年G.M.埃德尔曼（美国人）、R.R.波特（英国人）从事抗体的化学结构和机能的研究

1973年K.V.弗里施、K.洛伦滋（奥地利人）、N.廷伯根（英国人）发现个体及社会性行为模式（比较行为动物学）

1974年A.克劳德、C.R.德·迪夫（比利时人）、G.E.帕拉德（美国人）从事细胞结构和机能的研究

1975年D.巴尔摩、H.M.特明（美国人）、R.杜尔贝科（美国人）从事肿瘤病毒的研究

1976年B.S.丰卢姆伯格（美国人）发现澳大利亚抗原;D.C.盖达塞克（美国人）从事慢性病毒感染症的研究

1977年R.C.L.吉尔曼、A.V.沙里（美国人）发现下丘脑激素;R.S.雅洛（美国人）开发放射免疫分析法

1978年W.阿尔伯（瑞士人）、H.O.史密斯、D.内森斯（美国人）发现限制性内切酶以及在分子遗传学方面的应用

1979年A.M.科马克（美国人）、G.N.蒙斯菲尔德（英国人）开始了用电子计算机操纵的X 射线断层扫描仪（简称扫描仪）

1980年B.贝纳塞拉夫、G.D.斯内尔（美国人）、J.多塞（法国人）从事细胞表面调节免疫反应的遗传结构的研究

1981年R.W.斯佩里（美国人）从事大脑半球职能分工的研究;D.H.休伯尔（美国人）、T.N.威塞尔（瑞典人）从事视觉系统的信息加工研究

1982年S.K.贝里斯德伦、B.I.萨米埃尔松（瑞典人）J.R.范恩（英国人）发现前列腺素，并从事这方面的研究

1983年B.麦克林托克（美国人）发现移动的基因

1984年N.K.杰尼（丹麦人）、G.J.F.克勒（德国人）、C.米尔斯坦（英国人）确立有免疫抑制机理的理论，研制出了单克隆抗体

1985年M.S.布朗、J.L.戈德斯坦（美国人）从事胆固醇代谢及与此有关的疾病的研究

1986年R.L.蒙塔尔西尼（意大利人）、S.科恩（美国人）发现神经生长因子以及上皮细胞生长因子

1987年利根川进（日本人）阐明与抗体生成有关的遗传性原理

1988年J.W.布莱克（英国人）、G.B.埃利昂、G.H.希钦斯（美国人）对药物研究原理作出重要贡献

1989年J.M.毕晓普、H.E.瓦慕斯（美国人）发现了动物肿瘤病毒的致癌基因源出于细胞基因，即所谓原癌基因

1990年J.E.默里、E.D.托马斯（美国人）从事对人类器官移植、细胞移植技术和研究

1991年E.内尔、B.萨克曼（德国人）发明了膜片钳技术

1992年E.H.费希尔、E.G.克雷布斯（美国人）发现蛋白质可逆磷酸化作用

1993年P.A.夏普、R.J.罗伯茨（美国人）发现断裂基因

1994年A.G.吉尔曼、M.罗德贝尔（美国人）发现G 蛋白及其在细胞中转导信息的作用

1995年E.B.刘易斯、E.F.维绍斯（美国人）、C.N.福尔哈德（德国人）发现了控制早期胚胎发育的重要遗传机理，利用果蝇作为实验系统，发现了同样适用于高等增有机体（包括人）的遗传机理

1996年P.C.多尔蒂（澳大利亚人）、R.M.青克纳格尔（瑞士人）发现细胞的中介免疫保护特征

1997年S.B.普鲁西纳（美国人）发现了一种全新的蛋白致病因子 —— 朊蛋白（PRION）并在其致病机理的研究方面做出了杰出贡献

1998年 R.F.福尔荷格特、L.J.依格那罗和F.穆莱德发现一氧化一氮在心血管系统中作为信号分子

1999年 Gunter Blobel发现控制细胞运输和定位的内在信号蛋白质

2000年阿尔维德·卡尔松（瑞典人）、保罗·格林加德（美国人）、埃里克·坎德尔（奥地利人）在“人类脑神经细胞间信号的相互传递”方面获得的重要发现。

2001年利兰·哈特韦尔(美国人)、蒂莫西·亨特(英国人)和保罗·纳斯(英国人)发现了细胞周期的关键分子调节机制。

2002年，英国科学家悉尼·布雷内、约翰·苏尔斯顿和美国科学家罗伯特·霍维茨。他们为研究器官发育和程序性细胞死亡过程中的基因调节作用作出了重大贡献。

2003年，美国科学家保罗·劳特布尔和英国科学家彼得·曼斯菲尔德。他们在核磁共振成像技术上获得关键性发现，这些发现最终导致核磁共振成像仪的出现。

2004年，诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家理查德·阿克塞尔和琳达·巴克，以表彰两人在气味受体和嗅觉系统组织方式研究中作出的贡献。

2005年，两位合作多年的澳大利亚科学家巴里·马歇尔与罗宾·沃伦，在发现了幽门螺杆菌及其导致胃炎、胃溃疡与十二指肠溃疡等疾病的机理20多年后，终于收到了一份迟来的“贺礼”，分享了2005年诺贝尔生理学或医学奖。

2006年，美国人安德鲁·法尔和克雷格·梅洛9月2日脱颖而出，成为本年度诺贝尔生理学或医学奖得主。虽奖项名目既涉及生理学，也涉及医学，但针对本年度两位获奖者及其成果，欧美媒体无不把今年这一奖项称为诺贝尔医学奖。当然，论实际效用，法尔和梅洛以针对核糖核酸（RNA）的干扰机制为研究课题，以遗传学为切入点，却以医学运用最具有现实意义和潜在价值。

2007年，两名美国人马里奥·卡佩基、奥利弗·史密斯和一名英国人马丁·埃文斯，获得2007年诺贝尔生理学或医学奖。诺贝尔奖评审委员会发布的公报说，三位科学家“在涉及胚胎干细胞和哺乳动物DNA重组方面有着一系列突破性发现”，为“基因靶向”技术的发展奠定了基础。

2008年，德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森因发现人乳突淋瘤病毒引发子宫颈癌获此殊荣，两名法国科学家弗朗索瓦丝·巴尔－西诺西和吕克·蒙塔尼因发现人类免疫缺陷病毒获此殊荣。

2009年，美国加利福尼亚旧金山大学的伊丽莎白·布莱克本(ElizabethH.Blackburn)、美国巴尔的摩约翰·霍普金斯医学院的卡罗尔·格雷德(CarolW.Greider)、美国哈佛医学院的杰克·绍斯塔克(JackW.Szostak)因发现端粒和端粒酶保护染色体的机理而获此殊荣。

2010年，英国生理学家罗伯特·爱德华兹因为在试管婴儿方面的研究获得2010年诺贝尔生理学或医学奖。

2011年，美国科学家布鲁斯·博伊特勒、法国科学家朱尔斯·霍夫曼和加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼因在免疫学领域取得杰出成就而获得2011年诺贝尔生理学或医学奖。

2010年诺贝尔医学或生理学奖揭晓（英国科学家罗伯特-爱德华兹获奖）

刀客 — Mon, 04 Oct 2010 01:13:52 +0000

英国科学家罗伯特-爱德华兹（Robert G. Edwards）获得2010年诺贝尔生理学或医学奖，他因其生育学（试管授精领域）研究而获奖，他对体外受精技术的研究曾使400万人得以降生，他的贡献使治疗不育症成为可能，包括全球超过10%的夫妇在内的人类因此获益匪浅。

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2010 was awarded to Robert G. Edwards “for the development of in vitro fertilization”.

罗伯特·爱德华兹，英国生理学家，被誉为“试管婴儿之父”。1925年出生于英格兰曼彻斯特，1948年毕业于北威尔士大学农业和动物学专业;1955年获得爱丁堡大学动物基因博士学位（论文内容为小鼠胚胎发育）;1956年至1978年从事生殖生理学研究，并成功使世界第一例试管婴儿诞生;1983年至1984年创立欧洲人类生殖和胚胎学研究会，并创办《人类生殖》杂志;1958年他成为英国国立医学研究所研究人员，开始了对人类授精过程的研究。从1963年开始，爱德华兹相继在剑桥大学和Bourn Hall诊所（世界首个试管授精中心）工作。Bourn Hall由爱德华兹和Patrick Steptoe所建立，爱德华兹担任其研究主任多年。爱德华兹同时还是授精研究领域多本顶尖期刊的编辑。爱德华兹目前是剑桥大学名誉退休教授。2001年，由于在人类不育症治疗领域的突出成就，获得美国阿尔伯特·拉斯克医学研究奖。

世界上首位试管婴儿是英国姑娘Louise Brown，她出生于1978年7月25日，四年后她的妹妹也作为试管婴儿出生。1999年她以自然分娩的方式生下了自己的孩子。

诺贝尔医学或生理学奖简介

1895年11月27日，瑞典人诺贝尔签署了最后的遗嘱，将自己的财富用于设立一系列奖项，其中一项就是奖给在生理学或医学领域做出最重要发现的人的。从1901年开始到去年，诺贝尔生理/医学奖已经颁布了100次，共有195人获奖，其中女性10人。其间有9次没有颁奖，分别是1915、1916、1917、1918、1921、1925、1940、1941和1942年。

不算本次，历史上有37 次是1个人获生理/医学奖，31 次是2人获奖，其余32 次是3人分享这一奖项。

罗伯特·爱德华兹二战中服完兵役后，他进入威尔士大学和爱丁堡大学学习生物学，1955年获得博士学位，论文内容为小鼠胚胎发育。

硒能明显减缓艾滋病病毒的繁殖

刀客 — Sun, 30 Nov 2008 13:38:37 +0000

据宾州州立大学官方新闻网站报道，该校科学家发现增加血细胞中含硒蛋白质的含量可以明显减缓艾滋病病毒繁殖速度（至少减缓10倍）。

硒是人体新陈代谢必需的微量营养素。不像其它营养素，它是通过捆绑在某一蛋白质上来调节蛋白质活性的，硒在含硒的蛋白质的氨基酸叫硒代半胱氨酸。

硒蛋白质能减轻感染的压力，从而减缓它的传播。

艾滋病毒一旦传染到某人身上，它就会迅速使硒蛋白质降级，以便能有效地繁殖。艾滋病毒是怎么使这些蛋白质失活的，其原因尚不清楚。但Prabhu和他的同事相信是快速分裂的艾滋病毒强加给细胞的压力产生一种关键蛋白质Tat所致。

Tat是艾滋病人感染第一阶段HIV产生的14种奇怪蛋白质之一。这些蛋白质的目标是消灭掉所有能阻挡病毒继续生存的基因。另外， Tat在帮助艾滋病毒繁殖中起着重要作用。

其中能消灭Tat的一种蛋白质就是叫TR1的含硒蛋白质。

既然HIV的目标是含硒蛋白质，因此我们认为在人体内增加该类蛋白质的含量是一种处理艾滋病毒的合理途径。Prabhu课题组的该研究成果以简报形式发表在生物化学杂志上。

研究人员首先从健康志愿者身上分离一些不含HIV病毒的血细胞，并用艾滋病毒感染这些细胞，然后加入微量的亚硒酸纳化合物，进行细胞培养，以观察硒对艾滋病毒的繁殖的影响。

测试结果发现，与未加硒的样品相比，加入硒后，HIV的繁殖速度至少减缓了10倍。而当研究人员选择性地减少含硒蛋白质TR1的含量，发现病毒的繁殖速度呈3.5速度倍增加。这证明增加TR1的含量对HIV的繁殖有减缓作用， Prabhu认为TR1通过扰乱Tat的化学结构, 从而减缓病毒的繁殖能力。

一旦我们完全弄清楚硒蛋白质的功能，它将有利于我们以且制造出更有效的治疗艾滋病的药品。

科学家首次对脸盲症给出了合理的科学解释

刀客 — Wed, 26 Nov 2008 09:25:37 +0000

脸盲症又称为“面孔遗忘症”，患这种毛病的人，无法正常分辨每一张脸的区别，严重的脸盲症患者甚至连母亲和自己的脸都无法记住。患这种疾病的人约占总人口的2%，以前认为脸盲症是由神经损伤所致，导致视觉与智力不能正常联系起来。

但最新卡耐基-梅隆大学、伦敦大学国王学院和以色列本古里安大学的研究小组通过扩散张量成像和白质纤维束成像的方法研究年龄在33岁到72岁人们的大脑发现，先天性脸盲症的患者的脑白质束明显少于正常人。而这减少的脑白质与严重的行为障碍息息相关。该项研究结果被发表在2008年11月23日出版的的自然神经科学杂志上。

白质是中枢神经系统三种固体物质这一，它能将信息传递给位于神经系统不同区域的灰质。先天性脸盲症患者不能辨认脸部，而能正确地辨认其它部位，正是由于位于这个部位的白质缺少所致。

该研究结果可能有助于人对其它神经混扰疾病的研究，如发育性诵读困难（developmental dyslexia）等。

基因亲子鉴定只需150美元

刀客 — Fri, 21 Nov 2008 15:04:01 +0000

父亲知道谁是自己的孩子，在过去天经地义。但现在谁还敢100%认定自家的孩子就一定是自己亲生孩子呢？不过，这没关系，现在你只需花150美，就能通过基因鉴定父子关系。

美国自从去年基因测试变成非处方测试以来，已经有超过6万人购买了亲子鉴定这一服务（可见开放社会，对自己的孩子/老婆是多么的不信任）。有超过24家公司直接向公众提供基因测试服务。价钱从数百美元到几千美元不等。

People are looking for more detail, and we’re working hard to provide that detail（人们想知道详情，我们努力提供这种服务），无可厚非。不知道何时，中国也能提供基因DNA测试服务？但我估计，到那时，中国的离婚率肯定会急剧飙升！

成人干细胞研究获得了突破性进展

刀客 — Wed, 19 Nov 2008 16:49:44 +0000

据sciencecodex报道：第一例用病人干细胞培养组织工程气管成功地移植到一个年轻妇女体内（在手术两个月后，其肺功能正常，并且在不服用任何免疫药物的情况下，她的身体未对移植产生抗体），从而挽救了她的生命。这意味着将来成人干细胞和生物相容材料能为那些难以治疗的疾病提供了一种新的解决办法。

另外，该手术的成功暗示着将来生产具有允许正常呼吸的机械性能的组织工程气道成为可能。并且，这种组织工程气道手术可以免除人工移植的危险。

S3I-201、S3I-M2001两新化合物有希望治愈乳腺癌

刀客 — Wed, 19 Nov 2008 16:08:45 +0000

中佛罗里达大学科学家日前合成两种新化合物S3I-201、S3I-M2001，它能分解导致癌症的蛋白质STAT3，有希望治愈乳腺癌。

研究人员Turkson说：这些化合物在白鼠身上，效果很好，目前正在寻找志愿者作进一步的试验。

据介绍，该研究成果已被发表在美国国家科学研究院学报（Proceedings of the National Academy of Sciences）和美国化学会生物化学（ACS Chemical Biology）学术期刊上，同时Turkson还获得了这两种化合物的专利权。

据Turkson自己介绍，它对此项研究感兴趣是因为在他读大学的第一年，他52岁的母亲因患癌逝世。从此他决定终生为治愈癌症而努力。

以色列科学家在鲜奶中发现新细菌

刀客 — Tue, 18 Nov 2008 07:08:40 +0000

2008年，中国人心中“奶”这个词已具备非同寻常的含义，估计现在喝奶的人已经大为减少，而奶制品生产商则还在用低劣的广告摧残人们的神经。许多人或许觉得不掺水不添三聚氰胺的原生鲜奶是最佳选择，但是天然的东西未必是好的（当然肯定比人造假奶好多了）。现在科学家在鲜奶中发现新型细菌，能在低温下生长，他们的论文发表在11月的《系统和进化微生物学》杂志上。研究人员发现鲜奶中的微生物种类比以前设想的要复杂的多。以色列海法大学的Malka Halpern博士称，“当检查寄生于鲜奶中的细菌时，我们发现其中有许多以前未被识别出。我们确定和描述了一种新细菌，Chryseobacterium oranimense，它能生长在低温下，悄悄的发霉，从而让牛奶变质。”

来源：solidot

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